Par Khalifah Al Shayeji M.D., neurologue (KBN).

Article traduit et diffusé avec l'autorisation de la Société canadienne des céphalées.

La migraine inflige un fardeau significatif sur la société, ayant un impact sur les soins de santé, la productivité et le bien-être global. L'utilisation accrue des ressources en santé et l'efficacité réduite en milieu de travail en raison de l'absentéisme et du présentéisme réaffirme les conséquences économiques de ce trouble. Malgré l'existence de plusieurs classes de traitements préventifs de la migraine, un besoin non comblé persiste, entraînant une faible observance. Les facteurs menant à une faible observance incluent le manque d'efficacité et les effets secondaires. Par conséquent, il y avait un besoin de développer une nouvelle catégorie de traitement préventif de la migraine qui pourrait potentiellement combler plus effectivement ces besoins non comblés.

Les gépants représentent une nouvelle classe de médicaments ciblant le peptide lié au gène de la calcitonine (PRGC) et ils sont particulièrement intéressants pour le traitement de la migraine, alors que deux ont été approuvés au Canada pour le traitement aigu (ubrogépant, rimégépant) et un pour le traitement préventif de la migraine (atogépant). L'atogépant est un inhibiteur du récepteur du PRGC; il a été approuvé par Santé Canada pour la prévention de la migraine épisodique (4 à 14 jours de céphalée par mois). Au Canada, l'atogépant est toujours en processus d'évaluation par Santé Canada pour le traitement de la migraine chronique (≥ 15 jours de céphalée par mois), alors qu'aux États-Unis, il a été approuvé par la FDA pour la prévention de la migraine chronique.

L'atogépant a montré un bon profil de tolérabilité et d'innocuité, et jusqu'à maintenant, il n'y a pas d'inquiétude sur l'innocuité, particulièrement chez les individus atteints de maladie cardiovasculaire ou ayant des facteurs de risque cardiovasculaires. Les interactions médicamenteuses avec l'atogépant existent, et les ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez les individus atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. L'atogépant n'est pas recommandé pendant l'allaitement ou la grossesse. De plus, la combinaison de l'atogépant aux anticorps monoclonaux pour la prévention de la migraine n'est pas recommandée en raison du manque de données actuelles évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de cette combinaison.

L'atogépant est offert en comprimés à prise orale quotidienne de trois doses différentes : 10 mg, 30 mg et 60 mg. L'étude contrôlée à répartition aléatoire de phase 3 (ADVANCE) a révélé la supériorité du médicament par rapport au placebo à réduire le nombre de jours de migraine par mois pour toutes les doses chez les patients atteints de migraine épisodique. En outre, toutes les doses d'atogépant ont prouvé leur efficacité supérieure au placebo en atteignant une réduction de 50 % du nombre de jours de migraine par mois sur une période de trois mois. L'atogépant a montré une bonne tolérabilité, sans effet indésirable relié au traitement grave rapporté. Les effets indésirables reliés au traitement les plus fréquemment rapportés dans l'étude étaient la constipation et les nausées chez moins de 8 % des patients pour toutes les doses d'atogépant. Une prolongation ouverte de l'étude de phase 3 ADVANCE a démontré un profil d’innocuité et de tolérabilité favorable de l'atogépant.

L'étude de phase 3 contrôlée à répartition aléatoire (PROGRESS) a évalué l'efficacité des doses de 30 mg deux fois par jour et de 60 mg une fois par jour pour réduire le nombre de jours de migraine par mois chez les patients atteints de migraine chronique. Les deux schémas posologiques de l'atogépant ont démontré leur supériorité par rapport au placebo, atteignant non seulement une réduction du nombre de jours de migraine par mois, mais également une réduction de 50 % sur une période de trois mois. On a également noté que chaque groupe de traitement a montré une réduction cliniquement significative du poids (réduction ≥ 7 % à tout moment après le départ). Cette réduction fut observée chez 6 % des individus sous atogépant 30 mg deux fois par jour, chez 6 % de ceux sous atogépant une fois par jour et chez 2 % de ceux sous placebo. Les effets indésirables reliés au traitement les plus fréquemment rapportés étaient la constipation (30 mg deux fois par jour [10,9 %]; 60 mg une fois par jour [10 %]; et placebo [3 %]) et les nausées (30 mg deux fois par jour [8 %]; 60 mg une fois par jour [10 %]; et placebo [4 %]). Globalement, le médicament est bien toléré, sans inquiétude quant à l'innocuité.

En conclusion, l'atogépant représente un nouveau médicament spécifique à la migraine connu pour son efficacité à prévenir les crises de migraine, avec un bon profil de tolérabilité et d'innocuité. Des données d’innocuité à long terme sont toutefois nécessaires, car ce médicament est relativement nouveau. De plus, des données d'innocuité et d’efficacité sur la combinaison de l'atogépant aux autres médicaments préventifs de la migraine sont nécessaires.

Références

1. Hepp, Z., Dodick, D. W., Varon, S. F., Gillard, P., Hansen, R. N., & Devine, E. B. (2015). Adherence to oral migraine-preventive medications among patients with chronic migraine. Cephalalgia, 35(6), 478-488.
2. Blumenfeld, Andrew, et al. "Post-hoc Analysis of Safety in Phase 3 Atogepant ADVANCE Trial Participants with or without Cardiovascular Disease Risk Factors (P2-2.005)." (2022).
3. Best, P., Harriott, A., Monteith, T., Tassorelli, C., Nahas, S., Davidovic, G., ... & Smith, J. (2023). Post hoc analysis of progress: Evaluating the safety of atogepant in participants with chronic migraine and cardiovascular risk factors. Journal of the Neurological Sciences, 45
4. Ailani J, Lipton RB, Goadsby PJ, Guo H, Miceli R, Severt L, Finnegan M, Trugman JM; ADVANCE Study Group. Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. N Engl J Med. 2021 Aug 19;385(8):695-706. doi: 10.1056/ NEJMoa2035908. PMID: 34407343.
5. Klein, B. C., Miceli, R., Severt, L., McAllister, P., Mechtler, L., McVige, J., ... & Trugman, J. M. (2023). Safety and tolerability results of atogepant for the preventive treatment of episodic migraine from a 40-week, open-label multicenter extension of the phase 3 ADVANCE trial. Cephalalgia, 43(1), 03331024221128250.
6. Pozo-Rosich P, Ailani J, Ashina M, Goadsby PJ, Lipton RB, Reuter U, Guo H, Schwefel B, Lu K, Boinpally R, Miceli R, De Abreu Ferreira R, McCusker E, Yu SY, Severt L, Finnegan M, Trugman JM. Atogepant for the preventive treatment of chronic migraine (PROGRESS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Sep 2;402(10404):775-785. doi: 10.1016/ S0140-6736(23)01049-8. Epub 2023 Jul 26. Erratum in: Lancet. 2023 Sep 2;402(10404):774. Erratum in: Lancet. 2023 Oct 14;402(10410):1328. PMID: 37516125.