Suivant le modèle des anti-CGRP, la recherche a identifié une nouvelle molécule impliquée dans les crises migraineuses.
Contexte
La recherche sur la migraine a beaucoup progressé au cours des 20 dernières années. Depuis 2018, de nouveaux traitements préventifs sont disponibles au Canada : les anti-CGRP. Le CGRP est un agent inflammatoire très actif dans le processus de la migraine. Les anticorps qui « bloquent » le CGRP sont une véritable révolution dans le traitement de la migraine! Cependant, pour des raisons qui sont encore mal connues, 40% des personnes qui essaient les anti-CGRP ne répondent pas au traitement.
Chez les personnes qui vivent avec la migraine, la réponse aux traitements varie beaucoup. Elle est difficile à prévoir, même pour les spécialistes. Votre médecin ne peut pas savoir à l’avance quel traitement sera efficace pour vous. Il faut souvent essayer plusieurs options afin de trouver le médicament qui sera efficace et bien toléré. C’est une réalité frustrante, autant pour les patient·es que pour les médecins. Elle indique que les mécanismes de la migraine sont complexes, et qu’ils varient d’une personne à l’autre. Il est donc important d’identifier les molécules qui jouent un rôle dans la crise migraineuse, pour ensuite développer des médicaments qui ciblent ces différentes molécules1.
Qu’est-ce que le PACAP?
« PACAP » est l’acronyme du terme anglais pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide. Comme le CGRP, c’est une molécule appelée « peptide » qui joue un rôle actif dans le processus de la migraine. Des études ont montré que chez les personnes qui vivent avec la migraine, une dose de PACAP par voie intraveineuse peut déclencher une crise2.
Suivant le succès des anti-CGRP, une nouvelle hypothèse voit le jour : « bloquer » le PACAP avec un médicament ciblé serait peut-être une piste prometteuse pour le traitement préventif de la migraine3.
L’étude HOPE
Pour évaluer si un médicament est efficace et sécuritaire, des équipes de scientifiques mènent des « essais cliniques4 ». Ces essais se déroulent souvent en 3 phases.
Tester un nouveau médicament : comment fonctionnent les essais cliniques?
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Phase |
Question |
Objectif |
| Phase 1 | Le nouveau médicament est-il sécuritaire? | Trouver la dose sécuritaire à administrer au patient·e. |
| Phase 2 | Le nouveau médicament est-il efficace? | Évaluer l’efficacité du nouveau médicament. |
| Phase 3 | Le nouveau médicament est-il meilleur que les traitements existants? | Comparer l’efficacité du nouveau médicament avec les médicaments utilisés jusqu’à maintenant. |
Dans un essai clinique de phase 2, une perfusion intraveineuse de Lu AG09222 (anticorps ciblant le PACAP) a été plus efficace que le placebo pour réduire la fréquence des crises de migraine au cours des 4 semaines suivantes. Les patient·es ayant participé à l’étude avaient essayé sans succès 2 à 4 traitements préventifs5.
Ces résultats sont encourageants, mais il est important de les considérer avec prudence. En phase 2, les essais cliniques incluent peu de patient·es. De plus, une autre étude pourrait mener à des résultats différents. Il faut donc attendre les essais de phase 3 avant de se prononcer sur le potentiel de ce nouvel anticorps.
Les essais cliniques peuvent prendre plusieurs années avant de mener à des résultats solides, et à la commercialisation de nouveaux médicaments. Malgré tout, l’identification d’une nouvelle molécule impliquée dans le mécanisme de la migraine est en soi une bonne nouvelle! Cela veut dire que la recherche avance, et que de nouvelles options de traitement seront disponibles éventuellement. En bref : on garde espoir… mais on ne se précipite pas tout de suite à la pharmacie.
Références
1. Elizabeth Loder, « A New Antibody Treatment for Migraine », New England Journal of Medicine, vol.391, no9, 2024, p. 855-857.
2. Song Guo et al, « Role of PACAP in migraine: An alternative to CGRP? », Neurobiology of Disease, vol.176, 2023, p. 1-14.
3. Lanfranco Pellesi, Messoud Ashina et Paolo Martelletti, « Targeting the PACAP-38 pathway is an emerging therapeutic strategy for migraine prevention », Expert Opinion on Emerging Drugs, vol.29, no1, 2024, p. 57-64; Mario Fernando Prieto Peres, « PACAP pathway: a new frontier in migraine prevention », The Lancet Neurology, vol.23, no12, 2024, p. 1181-1182; Messoud Ashina et al, « A Monoclonal Antibody to PACAP for Migraine Prevention », New England Journal of Medicine, vol.391, no9, 2024, p. 800-809.
4. https://recherchecliniquequebec.com/phases-essai-clinique/
5. Ashina et al, supra note 3.
